一、辐射**法
本法系指**物品置于适宜放射源辐射的γ射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。本法常用的 60Co-γ射线辐射**。医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等均可用本法**。采用辐射**法**后的产品其 SAL 应《10-6。γ射线辐射**所控制的参数主要是辐射剂量（指**物品的吸收剂量）。该剂量的制定应考虑**物品的适应性及可能污染的微生物数量及抗辐射力强度，事先应验证所使用的剂量不影响被**物品的安 全性、有效性及稳定性。常用的辐射**吸收剂量为25KGy。对产品、原料药、某些医疗器材应尽可能采用低辐射 剂量**。灭菌前，应对被**物品微生物污染的数量和抗辐射强度进行测定，以评价**过程赋予该**物品的无菌保证水平。**时，应采用适当的化学或物理方法对**物品吸收的辐射剂量进行监控，以充分证实**物品吸收的剂量是在规定的限度内。如采用 与**物品一起被
辐射的放射性剂量计，剂量计要置于规定的部位。在初安装时剂量计应用标准源进行校正，并定期进行再校正。60Co-γ射线辐射**法常用的生物指示剂为短小芽孢杆菌孢子(Spores of Bacillus pumilus)。

二、干热**法
本法系指将物品置于干热**柜、隧道**器等设备中，利用干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。适用于耐高温但不宜用湿热**法**的物品**，如玻璃器具、金属材质容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡等均可采用本法**。干热**条件一般为 160~170℃*120min 以上、170~180℃*60min 以上或 250℃*45min以上，也可采用其他温度和时间参数。应保证物品**后的 SAL《10-6。干热过度杀灭后物品的 SAL 应《10-12，此时物品一般无需进行**前污染微生物的测定。250℃*45min 的干热**也可除去无菌产品包装容器及有关生产灌装用具中的热原物质。采用干热**时，被**物品应有适当的装载方式，不能排列过密，以保证**的有效性和均一性。干热**法应确认**柜中的温度分布符合设定的标准及确定较冷点位置等。常用的生物指示剂为枯草芽孢杆菌孢子（Spores of Bacillus subtilis ）。**内**灭活验证试验是证明除热原过程有效性的试验。一般将小于 1000 单位的**内**加入待去热原的物品中，证明该去热原工艺能使内**至少下降 3 个对数单位。**内**灭活验证试验所用的**内**一般为大肠埃希菌内**(Escherichia coli endoxin )。

三、湿热**法
本法系指将物品置于压力蒸汽**器内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。该法**能力强，为热力**中有效、应用广泛的**方法。药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采用本法灭菌。流通蒸汽不能完全杀灭**孢子，一般可作为不耐热无菌产品的辅助灭菌手段。热**条件通常采用 121℃*15min、121℃*30min、或 116℃*40min 的程序，也可采用其他温度和时间参数，但必须保证物品**后的 SAL《10-6。对热稳定的物品，可采用过度杀灭法，其 SAL 应《10-12。热稳定性较差产品的标准**时间F0［指**温度为 121℃，生物指示菌的耐热参数 D 值为 1 分，**温度系数 Z 值为 10.0℃时的标准**时间（121℃下计算的微生物等效灭活率）］一般不低于8min。如产品的热稳定性很差时，可允许湿热**的 F0 低于 8，此情况下，应在生产全过程中，对产品中污染的微生物严加监控，并采取各种措施降低微生物污染水平，确保被**产品达到无菌保证要求。采用湿热**时，被**物品有适当的装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性和均一性。湿热**法应确认**柜在不同装载时可能存在的冷点。当用生物指示剂进一步确认**效果时，应将其置于冷点处。本法生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子（spores of Bacillus stearothermophilus）。

四、气体**法

本法系指用化学**剂形成的气体杀灭微生物的方法。常用的化学**剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧（O3）等，本法适用 于在气体中稳定的物品**。采用气体**法时，应注意**气体的可燃可爆性、致畸性和残留毒性。本法中常用的气体是环氧乙烷，一般与 80%~90%的惰性气体混合使用，在充有**气体的高压腔室内进行。该法可用于医疗器械，塑料制品等不能采用高温**的物品**。含氯的物品及能吸附环氧乙烷的物品则不宜使用本法灭菌。采用环氧乙烷**时，**柜内的温度、湿度、**气体浓度、**时间是影响**效果的重要因数。可采用下列**条件：温度 （54±10）℃
相对湿度（60±10）%
**压力 8*10〈5〉Pa
**时间 90min
**条件应予验证 **时，将**腔室先抽成真空，然后通入蒸汽使腔室内达到设定的温湿度平衡的额定值，再通入经过滤和预热的环氧乙烷气体。灭菌过程中，应严密监控腔室的温度、湿度、压力、环氧乙烷浓度及**时间。必要时使用生物指示剂监控**效果。本法**程序的控制具有一定难度，整个**过程应在技术熟练人员的监督下进行。**后，应采取新鲜空气置换，使残留环氧乙烷和其他易挥发性残留物消散。并对**物品中的环氧乙烷残留物和反应产物进行监控，以证明其不超过规定的限度，避免产生毒性。采用环氧乙烷**时，应进行泄露试验，以确认**腔室的密闭性。**程序确认时，还应考虑物品包装材料和**腔室中物品的排列方式对**气体的扩散和渗透的影响。生物指示剂一般采用枯草芽孢杆菌孢子（spores of Bacillus subtilis)。

五、过滤**法
本法系利用**不能通过致密具空滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。常用于热不稳定的药品溶液或原料的**。**过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料，微孔滤膜分亲水性和疏水性两种。滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。药品生产中采用的**滤膜孔径一般不超过 0.22um。过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落，禁用含石棉的过滤器。滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽进行**或作在线**。更换品种和批次应先清洗滤器，再更换滤膜。过滤过程中无菌保证与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值 LRV（log reduction value )有关。LRV 系指规定条件下，被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值。即：

LRV =lgN0-lgN
式中 N0 为产品**前的微生物数量；
N 为产品**后的微生物数量。

LRV 用于表示过滤器的过滤**效率，对孔径为 0.22um 的过滤器而言，要求每1cm2 有效过滤器面积的 LRV 应不小于 7。因此过滤**时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的限度内。为保证过滤**效果，可使用两个过滤器串连过滤，或在灌装前用过滤器进行再次过滤。在过滤**中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数（滤膜孔径的大小及分布，滤膜的完整性及 LRV）进行监控。因此，在每一次过滤**前后均应作滤器的完整性试验，即气泡点试验或压力维持试验或气体扩散流量试验，确认滤膜在**过滤过程中的有效性和完整性。**过滤器的使用时间应进行验证，一般不应超过一个工作日，否则应进行验证。过滤**法常用的生物指示剂为缺陷假单胞菌（Pseudomonas diminuta)。通过过滤**法达到无菌产品应严密监控其生产环境的洁净度，建议在无菌环境下进行过滤操作。相关的设备、包装容器、塞子及其他物品应采用适当的方法进行**，并防止再污染。

六、环氧乙烷**法
环氧乙烷又名氧化乙烯，在低温下为无色液体，具有芳香醚味，沸点为 10.8℃，嗅阈值为760 mg/m～1064mg/m，密度为 1.52；环氧乙烷易燃易爆，其燃烧浓度低点为 3%。环氧乙烷气体穿透力强。环氧乙烷气体**力强、**谱广，可杀灭各种微生物包括**芽孢，属**剂。环氧乙烷不损害**的物品且穿透力很强，故多数不宜用一般方法**的物品均可用环氧乙烷**和**。例如，电子仪器、光学仪器、医疗器械、书籍、文件、皮毛、棉、化纤、塑料制品、木制品、陶瓷及金属制品、内镜、透析器和一次性使用的诊疗用品等。环氧乙烷是前主要的低温**方法之一。

1、环氧乙烷**程序需包括预热、预湿、抽真空、通入气化环氧乙烷达到预定浓度、维持**时间、清理**柜内环氧乙烷气体、解析以去除**物品内环氧乙烷的残留。
2、环氧乙烷**时可采用 100%纯环氧乙烷或环氧乙烷和二氧化碳混合气体。禁止使用氟利昂。
3、解析可以在环氧乙烷**柜内继续进行，也可以放入专门的通风柜内，不应采用自然通风法。反复输入的空气应经过高效过滤，可滤除≥0.3um 粒子 99.6%以上。
4、环氧乙烷残留主要是指环氧乙烷**后留在物品和包装材料内的环氧乙烷和它的两个副产品氯乙醇乙烷和乙二醇乙烷；接触过量环氧乙烷残留可引起病人灼伤和刺激。环氧乙烷残留的多少与**物品材料、**的参数、包装材料和包装大小、装载量、解析参数等有关。聚氯乙烯导管在 60℃时，解析 8h；50℃时，解析 12h。有些材料可缩短解析时间，如金属和玻璃可立即使用，有些材料需延长解析时间如内置起搏器。5)环氧乙烷排放: 医院环氧乙烷排放优选大气，安装时要求: 必须有专门的排气管道系统，排气管材料必须为环氧乙烷不能通透如铜管等。距排气口 7.6m 范围内不得有任何易燃物和建筑物的入风口如门或窗；若排气管的垂直部分长度超过 3m 时必须加装集水器，勿使排气管有凹陷或回圈造成水气聚积或冬季时结冰，阻塞管道；排气管应导至室外，并于出口处反转向下，以防止水气留在管壁或造成管壁阻塞；必须请专业的安装工程师，并结合环氧乙烷**器生产厂商的要求进行安装。如环氧乙烷向水中排放，整个排放系统(管道，水槽等)必须密封，否则大量带热的环氧乙烷会由水中溢出，污染周围的工作环境。

七、臭氧**法
臭氧是一种强氧化剂，**过程属生物化学氧化反应。O3 **有以下 3 种形式：
1.臭氧能氧化分解**内部葡萄糖所需的酶，使**灭活死亡。
2.直接与**、病毒作用，破坏它们的细胞器和 DNA、RNA，使**的新陈代谢受到破坏，导致**死亡。
3.透过细胞膜组织，侵入细胞内，作用于外膜的脂蛋白和内部的脂多糖，使**发生通透性畸变而溶解死亡臭氧**的速度和效果快捷，它的高氧化还原电位决定它对氧化、脱色、除味方面的广泛应用，有人研究指出，臭氧溶解于水中，几乎能够杀水中一切对人体有害的物质，比如铁、锰、铬、硫酸盐、酚、苯、氧化物等，还可分解有机物及灭藻等。臭氧****方法与常规的**方法相比具有以下特点：
（1）高效性。臭氧****是以空气为煤质，不需要其他任何辅助材料和添加剂。所体包容性好，**彻底，同进还有很强的除霉、腥、臭等异味的功能。
（2）高洁净性。臭氧快速分解为氧的特征，是臭氧作为****的独特优点。臭氧是利用空气中的氧气产生的，**过程中，多余的氧在 30 分钟后又结合成氧分子，不存在任何残留物，解决了**剂**方法产生的二次污染问题，同时省去了**结束后的再次清洁。
（3）方便性。臭氧**器一般安装在洁净室或者空气净化系统中或**室内（如臭氧**柜，传递窗等）。根据调试验证的**浓度及时间，设置**器的按时间开启及运行时间，操作使用方便。
（4）经济性。通过臭氧****在诸多制药行业及医疗卫生单位的使用及运行比较，臭氧**方法与其他方法相比具有很大的经济效益及社会效益。在当今工业快速发展中，环保问题特别重要，而臭氧**却避免了其他**方法产生的二次污染。